構筑方法包括對兩部分芳香環片段的不對稱氧化/交叉偶聯、手性構建芳香環以及聯芳基化合物的動力學拆分/去對稱化等等。苯乙烯作為一類重要的化合物在化學合成和不對稱催化中有著廣泛的應用,但是軸手性苯乙烯衍生物作為一類新型的手性化合物很少有研究報道。
雖然這種軸手性的概念在Kawabata等人研究手性記憶時有所提及,但是關于軸手性苯乙烯的合成和應用的后續報道還非常少見,主要原因可能是苯乙烯中C-C鍵軸的旋轉能壘相對較低,且很難控制反應的立體選擇性。

在確定了此類化合物存在軸手性以后,他們選擇2-位取代的苯乙炔醛作為底物,在手性二級胺的催化下與1,3-二酮、丙二腈類親核試劑發生反應構建軸手性的苯乙烯醛,高收率、高順反選擇性及高對映選擇性地合成了具苯乙烯骨架的軸手性化合物,反應能夠擴大至克級規模,成功地實現了對此類軸手性化合物的首次不對稱控制。
隨后作者對底物適用性進行了研究,證明了該反應具有良好的底物普適性。最后他們對底物進行了一系列轉化,成功拓展了軸手性苯乙烯醛的合成應用(見下圖)。該研究成果發表在Nature Communications 上。

